Intervalles thérapeutiques selon l'âge pour le dosage du lithium sérique/plasmatique chez les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire

Les intervalles thérapeutiques recommandés pour le dosage du lithium sérique/plasmatique chez les patients atteints de trouble bipolaire sont les suivants :

Contexte

• Le trouble bipolaire (TB) touche environ 2,4 % de la population mondiale. Les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire (60 ans et plus) représentent environ 25 % de tous les cas de TB.
• Le lithium demeure le traitement de choix en monothérapie d'entretien chez les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire. Il est efficace tant dans les phases de dépression que dans les phases de manie ou d'hypomanie et pourrait avoir des effets bénéfiques sur le plan de la neuroprotection et de la réduction du risque de suicide.
• En raison de son indice thérapeutique étroit, le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du lithium sérique, généralement mesuré 12 heures après la dernière dose, est utilisé pour optimiser la posologie du lithium, assurer l'observance du traitement et prévenir les effets indésirables, comme la toxicité.
• Chez les personnes âgées, le risque de toxicité du lithium augmente en raison d'une diminution de la fonction rénale, de comorbidités et d'interactions médicamenteuses associées à la polypharmacie, notamment avec les diurétiques, les inhibiteurs de l'ECA et les anti-inflammatoires non stéroïdiens.
• L'expérience clinique porte à croire que la toxicité du lithium peut passer inaperçue chez les personnes âgées et donner lieu à une « cascade de prescriptions », dans laquelle les effets indésirables du lithium et les signes de toxicité sont pris à tort pour les manifestations d'un autre trouble, comme le parkinsonisme, la démence ou un trouble gastro-intestinal.

Justification

• En 2017, une enquête de consensus Delphi menée par le groupe de travail sur les personnes âgées de l'International Society for Bipolar Disorders (ISBD), ainsi qu'une enquête sur les pratiques menée à Toronto par l'Institute for Quality Management in Healthcare (IQMH), ont toutes deux révélé que l'intervalle thérapeutique du lithium sérique le plus souvent déclaré par les laboratoires cliniques était de 0,6 à 1,2 mmol/L, sans stratification selon l'âge.
  • Le groupe de travail de l'ISBD a conclu que cet intervalle était trop élevé pour les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire et pouvait donner un faux sentiment de « pratique sécuritaire », particulièrement chez les cliniciens ayant une expérience limitée de l'utilisation du lithium auprès de cette population.
• En 2019, le groupe de travail sur les personnes âgées de l'ISBD a publié des recommandations relatives aux intervalles thérapeutiques du lithium sérique chez les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire, soit de 0,4 à 0,8 mmol/L pour les personnes de 60 à 79 ans et de 0,4 à 0,7 mmol/L pour les personnes de 80 ans et plus.
• Un examen des rapports d'enquêtes d'essais d'aptitude réalisés entre septembre 2020 et septembre 2022 par l'IQMH et les Royal College of Pathologists of Australasia Quality Assurance Programs (RCPAQAP) a révélé une concordance acceptable entre les méthodes couramment utilisées pour mesurer le lithium sérique/plasmatique, avec des variations minimes. Ces données confirment qu'il est possible d'utiliser des intervalles thérapeutiques normalisés pour le lithium sérique.
• De plus, une étude récente a comparé directement six méthodes commerciales couramment utilisées pour le dosage du lithium et a montré que celles-ci présentent une précision et une concordance suffisantes aux valeurs correspondant aux intervalles thérapeutiques recommandés pour le lithium chez les personnes âgées.
• Des intervalles thérapeutiques du lithium sérique stratifiés selon l'âge pour les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire ont été mis en œuvre à l'échelle de l'Alberta ainsi que dans certains laboratoires cliniques de la Colombie-Britannique, du Québec et de l'Ontario.

Répercussions sur les organismes et les intervenants cliniques

• Les répercussions opérationnelles sur les principaux intervenants, notamment les laboratoires cliniques, les fournisseurs de soins de santé (soins primaires et hôpitaux/spécialistes) et les pharmaciens, devraient être minimes.
• Le taux de résultats signalés pourrait changer à mesure que les laboratoires mettent à jour leurs intervalles thérapeutiques pour le dosage du lithium sérique/plasmatique chez les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire. Le changement pourrait entraîner une augmentation du nombre de résultats signalés.

Risques potentiels liés à la mise en œuvre et mesures d'atténuation

• Avant de mettre en œuvre le changement, les laboratoires cliniques devraient utiliser les canaux de communication existants propres à leur organisme pour informer les intervenants cliniques du changement et leur offrir un forum où ils pourront discuter de leurs commentaires. Le présent document peut servir de référence.
• Il est recommandé d'inclure temporairement dans les rapports de laboratoire un commentaire soulignant le changement et sa date de mise en œuvre, et rappelant aux fournisseurs de soins de santé d'interpréter les résultats en fonction du nouvel intervalle thérapeutique.

Autres considérations

• Bien que l'enquête de consensus Delphi menée en 2017 par l'International Society for Bipolar Disorders (ISBD) n'ait formulé aucune recommandation concernant une alerte en cas de toxicité imminente, l'expérience clinique porte à croire qu'un seuil de 1,5 mmol/L peut être envisagé chez les personnes âgées atteintes de trouble bipolaire.
• Pour les adultes de moins de 60 ans, les lignes directrices de 2018 du Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) et de l'ISBD recommandent un intervalle cible de lithium sérique de 0,8 à 1,2 mmol/L pour le traitement aigu, tandis que des concentrations de 0,6 à 1,0 mmol/L peuvent être suffisantes pour le traitement d'entretien. De même, en 2019, le groupe de travail de l'ISBD a recommandé une concentration sérique standard de lithium de 0,60 à 0,80 mmol/L pour le traitement d'entretien.
• L'insuffisance rénale ne constitue pas une contre-indication à l'utilisation du lithium, mais elle demeure une source de préoccupation. Il est recommandé de consulter un néphrologue si un traitement d'entretien au lithium est envisagé. Les intervalles thérapeutiques recommandés selon l'âge demeurent des lignes directrices appropriées, mais des précautions adaptées à chaque cas doivent être prises pour ces patients.

Consultation des intervenants

• La recommandation clinique suivante a fait l'objet d'une période de consultation provinciale au cours de laquelle les commentaires des intervenants ont été recueillis et intégrés à la présente recommandation définitive.
• La consultation comprenait un webinaire détaillé présentant la proposition, assorti d'une période ouverte de questions et réponses, ainsi qu'un formulaire en ligne permettant à tous les intervenants de fournir directement leurs commentaires sur la recommandation clinique et sa justification.
• Pour obtenir de plus amples renseignements, veuillez communiquer avec le Programme ontarien de médecine de laboratoire.